Miltefosin er en alkylfosfokolinforbindelse som har blitt observert å indusere apoptose, selv om de nøyaktige mekanismene som dette skjer med forblir uklare. Allopurinol er en purin-analog av adenosin-nukleotid som hemmer RNA-syntese, og dermed hindrer veksten av Leishmania. Så langt har megluminantimoniat i kombinasjon med allopurinol blitt sett på som det primære behandlingsalternativet i Europa, mens miltefosin pluss allopurinol har blitt ansett som en annenlinjeintervensjon. Imidlertid har det vært en økende interesse for behandling med miltefosin, som det fremgår av den nylige godkjenningen i 2017 for behandling av leishmaniose hos hunder (CanL) i Brasil, et land med høy forekomst av leishmaniose hos både hunder og mennesker.
Til tross for forhøyede ASAT- og ALAT-nivåer, resulterte kombinert behandling med miltefosin og allopurinol i en reduksjon av ASAT og ALAT hos hunder fra MT+A-gruppen, men i lavere hastighet. Dette førte til at urinanalyseverdiene gikk tilbake til normalområdet. Økt genekspresjon av pro-inflammatoriske cytokiner vedvarte imidlertid etter behandling med miltefosin i kombinasjon med allopurinol.
Til tross for den generelle tendensen til behandlede hjørnetenner til å oppnå normale nivåer, oppregulering av pro-inflammatoriske cytokiner (IFN- og IL-2) i forbindelse med trenden mot normalisering av anti-inflammatoriske (IL-4 og IL-5) og regulatoriske cytokiner (IL-10 og TGF- ) indikerer vedvarende en inflammatorisk immunrespons gjennom hele tre måneders behandlingsperiode.
De kombinerte terapiene av miltefosin og megluminantimoniat har blitt observert å ha en innflytelse på ekspresjonen av cytokin-gener.
MG+A har blitt observert å indusere overekspresjon av cytokiner i både blod og lymfeknuter. Det er sannsynlig at allopurinol spiller en sentral rolle i forbedringen av cytokingenerering. I benmargen ser stoffene ut til å ha en hemmende effekt på cytokin-genekspresjonen. I tillegg ser det ut til at MT+A letter ekspresjonen av cytokin-gener. Etter opphør av administrering av miltefosin var det imidlertid en merkbar nedgang i uttrykket av IL-4 i lymfeknute og IL-10 i benmargsvev.
Miltefosinbehandling reduserer ikke den inflammatoriske immunresponsen. I stedet normaliserer den den antiinflammatoriske responsen og undertrykker immunresponsen.
Med miltefosin som nå brukes til å behandle leishmaniose i Brasil, et land med høy forekomst av sykdommen hos både mennesker og hunder, er det viktig å sikre best mulig beskyttelse for folkehelsen.